Osteonecrose dos maxilares relacionada ao uso demedicamentos: características patológicas, diagnóstico,prevenção e estratégias terapêuticas / Medication-related osteonecrosis of the jaws: pathological characteristics, diagnosis, prevention and therapeutic strategies

Objetivo: Este trabalho tem como propósito fornecer uma análise abrangente das características clínicas, etiológicas, radiográficas e histopatológicas da osteonecrose dos maxilares relacionada ao uso de medicamentos, além de abordar os métodos de diagnóstico, prevenção e estratégias terapêuticas. Materiais e métodos: foi realizada uma busca por artigos científicos publicados no período de 2015 a 2023, utilizando as bases de dados Scientific Electronic Library Online (SciELO), US National Library of Medicine (PubMed) e ScienceDirect. Conclusão: Embora infrequente, há um considerável potencial de ocorrência de osteonecrose dos maxilares em pacientes submetidos a terapia prolongada com medicamentos antirreabsortivos e antiangiogênicos, especialmente quando não são adotadas medidas preventivas adequadas. A implementação de práticas preventivas, a vigilância das condições bucais e a colaboração de uma equipe multidisciplinar são fundamentais para reduzir os riscos associados a essa condição patológica.(AU)

Objective: This work aims to provide a comprehensive analysis of the clinical, etiological, radiographic and histopathological characteristics of Medication-Related Jaw Osteonecrosis, in addition to addressing diagnostic methods, prevention and therapeutic strategies. Materials and methods: A search was carried out for scientific articles published between 2015 and 2023, using the Scientific Electronic Library Online (SciELO), US National Library of Medicine (PubMed) and ScienceDirect databases. Conclusion: Although infrequent, there is a considerable potential for osteonecrosis of the jaw to occur in patients undergoing prolonged therapy with antiresorptive and antiangiogenic medications, especially when adequate preventive measures are not adopted. The implementation of preventive practices, surveillance of oral conditions and the collaboration of a multidisciplinary team are essential to reduce the risks associated with this pathological condition.(AU)

Knowledge, attitudes, and practices of dentists in Colombia regarding bisphosphonate-induced osteonecrosis of the jaws / Conhecimento, atitudes e práticas de dentistas na Colômbia sobre osteonecrose dos maxilares induzida por bisfosfonatos / Conocimientos, actitudes y prácticas de los odontólogos en Colombia respecto a la osteonecrosis de las mandíbulas inducida por bisfosfonatos

Abstract Introduction and objective: In order to provide proper dental management to patients who are under bisphosphonate therapy it is of critical importance that dentists perform a good anamnesis, a comprehensive clinical examination to asses for possible risk factors for bisphosphonate-induced osteonecrosis of the jaws (BIONJ). Although this issue has been explored in other parts of the world, in Colombia there is currently no scientific evidence to support it. Thus, the aim of this study was to compare knowledge, attitudes, and practices (domains) of general and specialist dentists regarding BIONJ. Materials and methods: Paper/online surveys that included questions about knowledge, attitudes, and practices regarding BIONJ were distributed and completed by 228 general dentists and 114 dental specialists in Colombia. Student's t-test was used to determine statistical difference between groups of dentists (P < 0.05). Results: The attitudes domain was removed from the analysis as it did not meet statistical criteria. Overall rate of BIONJ knowledge was 55.8%, being 65.3% and 50.7% for specialists and general dentists respectively. The difference between these groups was statistically significant (P = 0.0004). Overall rate of adequate practices was 38.4%, being 44.6% for dental specialists, and 35.1% for general dentists. The difference between these groups was statistically significant (P = 0.023). Conclusion: The level of knowledge and good practices regarding BIONJ in Colombia was greater and better in dental specialists than in general dentists. Those with higher knowledge scores suggested greater educational efforts to spread knowledge among dentists about BIONJ.

Resumen Introducción y objetivo: Para proporcionar un tratamiento odontológico adecuado a los pacientes que están bajo terapia con bisfosfonatos, es importante que los odontólogos realicen una buena anamnesis, un examen clínico integral para evaluar los posibles factores de riesgo de osteonecrosis de las maxilares inducida por bisfosfonatos (BIONJ). Aunque este tema ha sido explorado en otras partes del mundo, en Colombia actualmente no hay evidencia científica que lo respalde. Así, el objetivo de este estudio fue comparar el conocimiento, las actitudes y prácticas (dominios) de los odontólogos generales y especialistas con respecto a la BIONJ. Materiales y métodos: Encuestas físicas y digitales que incluían preguntas sobre conocimientos, actitudes y prácticas con respecto a BIONJ fueron distribuidas y llenadas por 228 odontólogos generales y 114 especialistas en Colombia. La prueba t de Student se usó para determinar la diferencia estadística entre grupos de odntólogos (P <0.05). Resultados: El dominio de actitudes se eliminó del análisis ya que no cumplía con los criterios estadísticos. La tasa general de conocimiento de BIONJ fue de 55,8%, siendo 65,3% y 50,7% para especialistas y odontólogos generales, respectivamente. La diferencia entre estos grupos fue estadísticamente significativa (P = 0,0004). La tasa general de prácticas decuadas fue del 38.4%, siendo 44.6% para los especialistas y 35.1% para los odontólogos generales. La diferencia entre estos grupos fue estadísticamente significativa (P = 0.023). Conclusión: El nivel de conocimiento y buenas prácticas con respecto a BIONJ en Colombia fue mayor y mejor en los odontólogos especialistas que en los generales. Aquellos con puntajes altos de conocimiento sugirieron mayores esfuerzos educativos en la difusión del conocimiento sobre BIONJ entre los odontólogos generales.

Resumo Introdução e objetivo: A fim de fornecer tratamento odontológico adequado aos pacientes sob terapia com bifosfonatos, é de importância crítica que os dentistas realizem uma boa anamnese, um exame clínico abrangente para avaliar possíveis fatores de risco para osteonecrose dos maxilares induzida por bisfosfonatos (BIONJ). Embora essa questão tenha sido explorada em outras partes do mundo, atualmente na Colômbia não há evidências científicas para apoiá-la. O objetivo deste estudo foi comparar conhecimentos, atitudes e práticas (domínios) de dentistas gerais e especialistas em osteonecrose dos maxilares induzida por bisfosfonatos (BIONJ). Materiais e métodos: Pesquisas em papel / on-line que incluíam perguntas sobre conhecimentos, atitudes e práticas relacionadas ao BIONJ foram distribuídas e concluídas por 228 dentistas gerais e 114 especialistas em odontologia na Colômbia. O teste t de Student foi utilizado para determinar a diferença estatística entre os grupos de dentistas (P <0,05). Resultados: O domínio de atitudes foi retirado da análise por não atender aos critérios estatísticos. A taxa geral de conhecimento do BIONJ foi de 55,8%, sendo 65,3% e 50,7% para especialistas e dentistas, respectivamente. A diferença entre esses grupos foi estatisticamente significante (P = 0,0004). A taxa geral de práticas adequadas foi de 38,4%, sendo 44,6% para especialistas em odontologia e 35,1% para dentistas em geral. A diferença entre esses grupos foi estatisticamente significante (P = 0,023). Conclusão: O nível de conhecimento e boas práticas sobre o BIONJ na Colômbia foi maior e melhor em especialistas em odontologia do que em dentistas em geral. Aqueles com maior pontuação de conhecimento sugeriram maiores esforços educacionais para difundir conhecimento entre os dentistas sobre o BIONJ.

Análise do processo de reparo alveolar em camundongos fêmeas senescentes 129/Sv-WT e 129/Sv 5-LOKO sob terapia com bifosfonato de alta potência / Alveolar bone repair of 129/Sv WT and 129/Sv 5LOKO female senescent mice under therapy with high potency bisphosphonate

O processo de senescência acarreta uma série de modificações fisiológicas com declínio das funções das atividades celulares e sistêmicas que se manifestam de maneira mais importante na população feminina pelo evento da menopausa, como a osteoporose. A fim de se minimizar tais efeitos, há a possibilidade de se utilizar medicamentos que diminuem o processo de remodelação óssea como os bifosfonatos nitrogenados (BF). Entretanto, o uso dessas drogas está intimamente relacionado ao desenvolvimento de osteonecrose dos maxilares (OM), principalmente quando associado a outros fatores de risco como as cirurgias bucais. Sabe-se que fisiologicamente a dinâmica do tecido ósseo depende também de eicosanóides derivados do metabolismo do ácido araquidônico (AA), como as enzimas cicloxigenase (COX) e 5 lipoxigenase (5LO). Deste modo, o objetivo do presente trabalho foi analisar o efeito BF ácido zoledrônico (ZL) e sua relação com o desenvolvimento da OM em camundongos fêmeas senescentes 129/Sv com e sem modificação genética para a enzima 5LO. Para tanto, foram utilizados 40 camundongos fêmeas senescentes 129/Sv, sendo 20 WT e 20 com alteração no gene 5LO (129 Alox5tm1Fun/J) (5LOKO), divididas em grupos: WT, tratadas com 0,01 ml de solução salina 0,9% estéril (SS) via intraperitoneal (IP) e ZL, tratadas com 250µg/Kg de ácido zoledrônico (ZL) IP diluído em solução salina estéril, ambas administradas 1 vez/semana por 7 semanas. Os grupos foram compostos por 5 animais cada (WT Controle ­ 7 e 21dias, WT ZL ­ 7 e 21 dias, 5LOKO Controle ­ 7 e 21 dias, 5LOKO ZL ­ 7 e 21dias), sendo as maxilas coletadas para análises em microCT, histopatológica, birrefringência, técnica imunohistoquímica e histomorfométricas. De modo geral, a microCT revelou deficiência significativa na microarquitetura óssea nos animais WT ZL em comparação com os demais. Do mesmo modo, a partir da análise histopatológica e de birrefringência da matriz colagenosa, observou-se padrão compatível com o desenvolvimento de OM no grupo WT ZL, com presença de infiltrado inflamatório intenso, atraso na neoformação óssea, presença de fraturas patológicas, e deficiência da matriz colagenosa e de células Runx-2+, TRAP+ e F4/80+. Os animais 5LOKO ZL apresentaram alterações compatíveis com atraso no processo de reparo especialmente no período de 7 dias, com menor quantidade de células Runx-2+ em comparação com o grupo 5LOKO Controle e pela qualidade da matriz óssea colagenosa com menor quantidade de fibras do espectro vermelho neste período, se igualando, porém, aos 21 dias. Deste modo, concluiu-se que o processo de reparo em camundongos fêmeas senescentes da linhagem 129/Sv WT e 5LOKO associados ao uso do BF ZL ocorreu de modo distinto, levando a quadro de OM nos animais WT e atraso nos animais 5LOKO, sem sinais histopatológicos que caracterizassem a doença. Deste modo, a inibição da enzima 5LO parece influenciar de maneira positiva o processo de reparo ósseo intramembranoso alveolar, mesmo na presença de fenótipo esqueletal osteopetrótico, sugerindo outros fatores relacionados à droga que favoreçam o desenvolvimento da OM no presente modelo animal(AU)

Senescence brings a number of physiological modifications with the decrease of cell and systemic activities and function that manifest in an important way in female population due to the event of menopause, as osteoporosis. In order to diminish these effects, there is the possibility of taking medication that decrease bone remodeling process, as the bisphosphonates containing nitrogen (BF). However, the use of these drugs is intimate related with the development of the osteonecrosis of the jaws (ON), especially when associated to other risk factors as oral surgery. It is known that physiologically, the dynamics of bone tissue also depends on the eicosanoids derivate from the arachidonic acid metabolism (AA), such as cyclooxygenase (COX) and 5 lipoxygenase (5LO) enzymes. In this way, the aim of the present study was to analyze the effects of the BF zoledrônico acid (ZL) and its relation with de development of ON in 129/SV old female mice with or without genetic modification for 5LO. Forty animals, 20 WT and 20 with 5LO gene alteration (129 Alox5tm1Fun/J) (5LOKO) were divided in groups: WT, treated with 0.01 ml of sterile 0.9% saline solution (SS) intraperitoneal (IP), and ZL, treated with 250µg/Kg of ZL IP diluted in SS, both administered once a week for 7 weeks. Groups contained 5 animals each (WT Control ­ 7 and 21 days, WT ZL ,7 and 21 days, 5LOKO Control, 7 and 21 days, and 5LOKO ZL, 7 and 21 days), and the maxillae removed for microCT, histopathology, birefringence, immunohistochemistry, and histomorphometric analysis. In general, microCT revealed significant deficiency in bone microarchitecture in WT ZL group in comparison to the other groups. In the same way, histopathological and birefringence analysis revealed histological pattern compatible with ON development in WT ZL group, presenting intense inflammatory infiltrate, late new bone formation, presence of pathological fractures, and deficiency in collagenous matrix, and also in Runx-2+, TRAP+, and F4/80. 5LOKO ZL animals presented alterations compatible with a late bone repair, especially at day 7, with decreased number of Runx-2+ cells in comparison to 5LOKO Control, and by the quality of collagenous bone matrix with decreased number of red spectra fibers in this period, however, being similar at day 21. From this, it could be concluded that alveolar bone repair of 129/SV WT and 5LOKO old female mice associated with the administration of ZL occurred in different ways, leading to a picture of ON in the WT animals, and late bone repair in the 5LOKO animals, without histopathological signs that could characterize the disease. In this way, inhibition of 5LO seems to influence intramembranous alveolar bone repair in a positive way, even in the presence of osteopetrotic skeletal phenotype, suggesting other factors related to the drug that favors the development of the ON in the present animal model(AU)

Osteonecrose dos maxilares relacionada ao uso de medicações: Diagnóstico, tratamento e prevenção / Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw: Diagnosis, treatment and prevention / Osteonecrosis de los maxilares relacionados con el uso de medicamentos: Diagnóstico, tratamiento y prevención

Resumo A osteonecrose dos maxilares é uma alteração óssea que pode ser induzida pelo uso de drogas indicadas para o tratamento de pacientes com osteoporose e tumores malignos. Inicialmente acreditava-se estar associada apenas ao uso de bisfosfonatos, atualmente sabe-se que também está vinculada ao uso de outro antirresorptivo (denosumabe) e de antiangiogênico (bevacizumabe). Não se sabe ao certo qual é o mecanismo de desenvolvimento e ainda não existe um protocolo único de tratamento definido, mas existem diversos trabalhos sendo publicados sobre o tema. Com a crescente quantidade de casos relatados é de suma importância que o profissional de saúde saiba diagnosticar, identificar os riscos e tratar essa condição.

Abstract Osteonecrosis of the jaws is a bone alteration that can be induced using drugs indicated for the treatment of patients with osteoporosis and malignant tumors. Initially it was believed to be associated only with the use of bisphosphonates, currently it is known that it is also linked to the use of other antiresorptive (denosumab) and antiangiogenic (bevacizumab). It is not known what the development mechanism is and there is still no single defined treatment protocol, but there are several papers being published on the topic. With the increasing number of cases reported, it is extremely important that the health professional can diagnose, identify the risks and treat this condition.

Resumen La osteonecrosis de los maxilares es una alteración ósea que puede ser inducida por el uso de drogas indicadas para el tratamiento de pacientes con osteoporosis y tumores malignos. Inicialmente se creía estar asociada sólo al uso de bisfosfonatos, actualmente se sabe que también está vinculada al uso de otro antirresorptivo (denosumab) y de antiangiogénico (bevacizumabe). No se sabe con certeza cuál es el mecanismo de desarrollo y aún no existe un protocolo único de tratamiento definido, pero existen diversos trabajos siendo publicados sobre el tema. Con la creciente cantidad de casos reportados es de suma importancia que el profesional de salud pueda diagnosticar, identificar los riesgos y tratar esa condición.

Tratamento de osteonecrose extensa associada ao uso de anti reabsortivos: relato de caso e revisão de literatura / Treatment of extensive osteonecrose associeted with the use of anti reabsorts: case report and literature review

A Osteonecrose dos Maxilares associada ao uso de drogas anti-reabsortivas, também conhecida como Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw (MRONJ) é uma séria complicação caracterizada pela presença de osso necrótico exposto na região maxilofacial, de difícil manejo pelo profissional. Podem trazer sérias consequências e diminuição da qualidade de vida dos pacientes. Seus principais sinais e sintomas são dor, edema, infecção, ulceração dos tecidos moles e alterações radiográficas. Os fármacos antirreabsortivos são utilizados para o tratamento de enfermidades que comprometem o tecido ósseo, como a osteoporose, a Doença de Paget e Mieloma múltiplo ou no controle de metástases ósseas, principalmente de câncer de mama e próstata. Atuam principalmente na inibição da reabsorção óssea. Apesar da melhor modalidade de tratamento não ser um consenso entre os autores, a prevenção é apontada como a melhor estratégia. O objetivo deste trabalho foi realizar uma revisão de literatura do assunto e pontuar os aspectos mais importantes da MRONJ, incluindo suas características clínicas e radiográficas, histórico, fatores de risco, tratamento, adjuvantes e relatar um caso clínico relacionado ao tema.

Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw (MRONJ), is a severe adverse drug reaction characterized by the presence of necrotic bone in the maxillofacial region, which is difficult for the healthcare professional to manage. It can cause serious consequences and diminish the quality of life of patients. Its main signs and symptoms are pain, edema, infection, soft tissue ulceration and radiographic alterations. Antiresorptive drugs are used to treat bone disease disorders such as osteoporosis, Paget's disease, multiple myeloma and uncontrolled bone metastasis, especially breast and prostate cancer. Its pharmacological action is an inhibition of bone resorption. Authors haven't yet reached a consensus regarding the treatment, although prevention is the best strategy. The aim of this study is to review the literature and to present the most important MRONJ issues, its clinical and radiographic characteristics, history, risk factors, treatment, adjuvants and report a case related to the topic.

O efeito do ácido zoledrônico na microestrutura óssea analisado pela micro-CT em mandíbulas de ratos wistar / Zoledronic acid effect on the bone microarchitecture of the jaw of rats by Micro-CT

Os bisfosfonatos são medicamentos amplamente e efetivamente utilizados para o tratamento de doenças osteolíticas. Entretanto, na cavidade oral, é de particular relevância, pois possuem como efeito adverso a osteonecrose dos maxilares induzida pelo uso de bisfosfonatos. Sua etiopatogenia ainda não é bem estabelecida, os métodos de detecção são insatisfatórios e as terapias recomendadas são por vezes, medidas paliativas e ineficazes. Pouco ainda é sabido sobre o efeito do Ácido Zoledrônico na microestrutura óssea, portanto, propusemo-nos a realizar um estudo em modelo animal que analisasse o trabeculado ósseo da mandíbula através da Micro-CT. Foram utilizados 24 ratos machos (Rattus novergicus, albinus, Wistar), com 12 semanas de vida, divididos em 2 grupos: grupo controle (cloreto de sódio 0,9%) e grupo ácido zoledrônico (ácido zoledrônico 0,6mg/kg). As substâncias foram administradas via intraperitoneal a cada 28 dias em um total de 5 doses. Após 150 dias do início do experimento, foi realizada a eutanásia dos animais e então as amostras foram preparadas e escaneadas (Skyscan 1174) para análise da microestrutura óssea através da Micro- CT. O teste t-student demonstrou diferença estatisticamente significativa (p<0,05) em todos os fatores: volume ósseo, densidade óssea, fator de padrão trabecular, índice de modelo estrutural, espessura trabecular, separação trabecular, porosidade total exceção de número de trabéculas e volume tecidual, demonstrando que há alterações significativas na estrutura trabecular pelo uso de bisfosfonatos. O grupo medicado com ácido zoledrônico comparado ao grupo controle demonstrou trabéculas mais espessas, menos separadas e com menores ligações...

Bisphosphonates are widely and effectively drugs used for the treatment of osteolytic disorders. However, in the oral cavity, this situation is of particular relevance as it can lead to bisphosphonate related osteonecrosis of the jaws. Its etiopathogenesis is still not established, detection methods are unsatisfactory and recommended therapies are sometimes palliative and often ineffective. Little is known about the effect of zoledronic acid on the quality of trabecular bone, therefore, we proposed to conduct a study in an animal model to examine the trabecular bone of the jaw through the Micro-CT. 24 male rats were used (Rattus norvegicus, Albinus, Wistar), with 12 weeks old, divided into 2 groups: control group (sodium chloride 0.9%) and group with zoledronic acid (zoledronic acid 0.6 mg / kg). The substances were administered intraperitoneally every 28 days for a total of 5 doses. After 150 days from the beginning of the experiment, the animals were sacrificed and then the samples were prepared and scanned (Skyscan 1174) for analysis of the bone microstructure through Micro-CT. The "t-student" test demonstrated statistically significant differences (p<0.05) in all factors: bone volume, osseous density, trabecular pattern, structure model index, trabecular thickness, trabecular separation, total porosity except trabecular number and tissue volume, demonstrating that there are significant changes in the trabecular structure of the bisphosphonates. Zoledronic Acid compared to control group shows thicker, less separate and lower connected trabeculae...

Osteonecrose dos maxilares induzida por bisfosfonatos: revisão de literatura / Osteonecrosis of the jaw induced by bisphosphonates: review of literature

Os bisfosfonatos são potentes inibidores da remodelação óssea, sendo esta uma razão para serem utilizados no tratamento de doenças que interferem no metabolismo ósseo. Apesar de serem amplamente utilizados como agentes terapêuticos na redução da morbidade dos doentes oncológicos e no tratamento da osteoporose pós-menopausa, nos últimos anos, têm sido relatados casos de osteonecrose dos maxilares em pacientes que fazem uso desta classe de drogas. A osteonecrose dos maxilares induzida por bisfosfonatos é definida como uma exposição óssea necrótica que permanece na cavidade oral por mais de oito semanas em pacientes que fazem uso da droga e não foram irradiados na região de cabeça e pescoço. A osteonecrose tem sido descrita em pacientes que fazem uso de bisfosfonatos após procedimentos cirúrgicos bucais, incluindo o procedimento de instalação de implantes dentais. Desta forma, torna-se de grande valia que o cirurgião-dentista reconheça seus sinais e sintomas e saiba como tratar o paciente acometido por esta doença. O objetivo deste trabalho é fazer uma revisão da literatura científica relacionada a Osteonecrose dos maxilares induzida por bisfosfonatos e fornecer uma atualização na relação entre bisfosfonatos e implantes dentários

Bisphosphonates are potente inhibitors of bone remodeling, being a reason for use in treating diseases that affect bone metasbolism. Despite being widely used as therapeutic agents in reducing the morbidity of oncological patients, and treatment of postmenopausal osteoporosis, in recent years, cases of osteonecrosis of the jaw have been reported. Bisphosphonate-related Osteonecrosis of the Jaw, (BRONJ) has been described in patients taking bisphosphonates after oral surgery procedures, including the placement of dental implants surgery. Thus it is of great value for the dental surgeon to recognize their signals and symptoms and how to treat patients with this disease. This review is an update of relationship between bisphosphonates and dental implants. The aim of this paper is to review the scientific literature regarding osteonecrosis of the jaw induced by bisphosphonates and provide an update of the relationship between bisphosphonate and dental implant